Tamamı bir akıl hastanesinde geçen ilk bölümle birlikte, Altıncı Sezon, House'un uzun ve zorlu nekahet dönemini keşfe çıkıyor. Bir şekilde kendine has bir akıl sağlığına ve normalliğe kavuşabilecek mi? Muhtemelen kendisini ruhsal dengesizliğe iten ama öte yandan yaşamındaki yegâne istikrarlı kurum olan iş yerinden uzak durabilecek mi?